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                嚴重影響兒童腦功能的基因突變
                文章來源:江蘇麥莎實∩業有限公司   添加時間:2018/8/13 8:51:26 點擊率:1518

                腦回肥厚(pachygyria)是大腦和神經系統發育過程中腦細胞異常運動導致的病癥。研究人員通過研究三個家族的基因測序結果,發現患有腦回肥厚的兒童源於父母雙方的2個CTNNA2拷貝都攜帶一個突變。這種突變導致了CTNNA2的徹底丟失∑,影響了發育中的大腦的神經細胞從起源部位遷移到新皮㊣ 層(該過程被稱為神經遷╲移)。

                    眾所周知,新皮層掌控語言、意識、感覺和其他重要功能,神經元遷◆移是一個高度復雜的過程,許多細胞內信號通路參與介導。這項研究找到了幹擾患病兒童新皮層發育的關鍵通路。

                “我們發現α-N-連環蛋白突變導致腦回肥厚是理解神經元發育★調控的關鍵步驟,”研究人員說。

                具體而言,在健〖康大腦中,CTNNA2與肌動蛋白結合,幫助神經元進入大腦皮層正確位置。它們的結合抑○制了ARP2/3蛋白與肌動蛋白結合。當CTNNA2由於基因突變而缺失時,ARP2/3蛋白與肌※動蛋白過量結合,破壞神經細胞分支和遷徙所需機制▆。具體地說,ARP2/3蛋白過分活躍會導致過多分支①,損害神經元生長和穩定性。研究指出,未來或可通過CRISPR-Cas9等技術靶向進行基因治療。

                肌動蛋白︾協調監管對神經元在大腦中的定位至關重要(細胞骨架々微絲和微管不僅能賦予細胞結構,還負責分子運◤輸、細胞分裂和細胞□信號。)肌動蛋白細胞骨←架的分子水平調節目前尚不完全清楚,這項研№究有助於彌補這項不足。

                除了發現了腦回肥厚的關鍵基因和其運作機〖制,研究人員還發現了這種病癥的變異版本。典型的腦回肥厚或者前腦◥或者後腦區平滑,即沒有大腦■表面的褶皺特征。在≡三個家族中,研究人員發現了一種前後腦區都♂平滑的表型。“事實上,正◥是這種特殊的表型引領我們找到了這個新▂基因。”

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